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原創(chuàng)新藥站上風(fēng)口 微芯生物欲跑出加速度

證券時報

  原創(chuàng)新藥的上一次“狂歡”,是不久前微芯生物成功登陸科創(chuàng)板,刷新科創(chuàng)板市盈率紀錄,引發(fā)市場對原創(chuàng)新藥領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。

  近日我國第一款治療阿爾茨海默癥的原創(chuàng)新藥甘露特鈉膠囊有條件獲批上市,填補了該領(lǐng)域全球17年無新藥上市的空白,原創(chuàng)新藥再一次從專業(yè)領(lǐng)域走向公眾視野。一時間,原創(chuàng)新藥開始在我國九成以上醫(yī)藥企業(yè)為仿制藥的大環(huán)境下嶄露頭角,并逐漸站上風(fēng)口。

  “其實美國很多生物技術(shù)公司估值遠高于微芯!苯,證券時報“上市公司高質(zhì)量發(fā)展在行動”采訪團走進微芯生物,微芯生物董事長魯先平與證券時報副總編輯成孝海面對面深度對話時,回應(yīng)了公司估值問題。他表示,未來幾年,我國一半仿制藥企業(yè)將被迫調(diào)整,越來越多的企業(yè)將轉(zhuǎn)型研發(fā)原創(chuàng)新藥,微芯希望借助資本的力量跑出中國原創(chuàng)新藥加速度。

  深圳最新一期政府公報顯示,魯先平被深圳市政府批準授予2018年度深圳市科學(xué)技術(shù)獎“市長獎”。18年來,這位自稱國內(nèi)原創(chuàng)新藥拓荒者的科學(xué)家,帶領(lǐng)團隊苦心研發(fā)原創(chuàng)新藥、突破國內(nèi)制度壁壘、闖關(guān)資本市場,甚至不惜血本、不顧投資人反對,4年捐出上億元藥品,義無反顧地走出了一條原創(chuàng)新藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的非凡之路。

  一場源于海外的心動之旅

  一個患有白血病的農(nóng)村小孩,因為治療費用太高,家中父母被迫選擇帶孩子回家,放棄治療。

  這樣的案例,在國內(nèi)并不鮮見。然而當這樣的鏡頭數(shù)次出現(xiàn)在人民日報海外版,又恰巧被身在海外的留美醫(yī)學(xué)博士、科學(xué)家或創(chuàng)業(yè)者們看到時,或許是一個夢開始的時候。

  約莫20年前,微芯生物董事長魯先平的創(chuàng)業(yè),便由此而來!拔覀兪菑氖逻@行的,從大學(xué)畢業(yè)、博士、出國留學(xué),再到成為科學(xué)家、成功創(chuàng)業(yè),當我們看到一個個患者因為付不起醫(yī)藥費而被迫等待命運安排的時候,真的非常心痛!

  據(jù)了解,我國乃仿制藥大國,藥品市場規(guī)模約占全球10%,但仿制藥占比高達90%以上,原創(chuàng)新藥市場普遍被國際大企業(yè)壟斷。而仿制藥主要滿足人們基本的醫(yī)療需求,如頭疼感冒發(fā)燒、血壓高等,但大病慢病如腫瘤、心血管病、糖尿病等,都需要更好的治療手段或藥品,這就意味著,一旦患上大病,很多家庭都將面臨難以承受的高昂醫(yī)療費問題。

  機緣巧合。在一次美國留學(xué)生聚會上,魯先平與大家談起中國改革開放迅速發(fā)展,但醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展卻停滯不前,雖然中國擁有世界上最多的制藥企業(yè),但絕大部分制藥產(chǎn)品卻是仿制藥,沒有創(chuàng)新能力。魯先平、程京、寧志強等幾位微芯原創(chuàng)人決心回國創(chuàng)業(yè),改變中國制藥業(yè)的落后局面。

  2000年,魯先平率先回到清華大學(xué)與當時已是國家生物芯片中心主任的程京院士一起完成了微芯生物的第一輪融資,隨后寧志強博士、石樂明博士、胡偉明博士陸續(xù)回國。2001年這支資深留美歸國團隊融資成功創(chuàng)立微芯生物,由此開啟了我國原創(chuàng)新藥研發(fā)的拓荒之旅。

  “之所以回國,是希望將我們在國外所學(xué)、所掌握到的先進理念與技術(shù)等,轉(zhuǎn)化為科技創(chuàng)新成果,讓中國的患者能夠用得到、用得起全球最先進的藥物。”魯先平向證券時報記者講述著他回國創(chuàng)業(yè)的初衷。

  在魯先平看來,所謂原創(chuàng)新藥,是指一種全新的作用機制,它提供了一種新的臨床治療定位,而目前國內(nèi)大部分企業(yè)所做的創(chuàng)新為模仿跟蹤創(chuàng)新,如跨國企業(yè)在一種治療機制下已經(jīng)上市幾個藥,他們在后面跟隨,又做了一個藥。

  做原創(chuàng)如走鋼絲繩

  作為我國原創(chuàng)新藥研發(fā)的先鋒,微芯生物成長過程中,沒少折騰。

  “原創(chuàng)新藥領(lǐng)域有兩個行業(yè)既定規(guī)律,第一,一個藥品從研發(fā)到上市,大概需要花十年左右;第二,成功率只有萬分之一。”魯先平淡定的眼神中,透著堅定與自信。

  “這期間你的團隊必須忍耐十年甚至更長時間,收入很低。”盡管魯先平向證券時報記者說出這番話時,微芯生物已頭頂中國原創(chuàng)新藥研發(fā)拓荒者、科創(chuàng)板原創(chuàng)新藥第一股、科創(chuàng)板市盈率第一股等多重光環(huán),市值最高曾站上500億元,魯先平自身在微芯生物所持股權(quán)的最高市值也接近200億元,但對當年兄弟們一起吃過的苦,他仍記憶猶新。

  “第二輪融資融不到資時,我們被迫將公司所有海歸團隊的工資砍60%,所以那時候有團隊流失。”魯先平說這話時,嘴角同時透露出一絲欣慰,因為“那些一直跟隨微芯生物一起成長的員工,如今大部分已在深圳南山買了房,工作也很穩(wěn)定”。

  而國內(nèi)醫(yī)藥機制體制所帶來的一系列不適應(yīng)性,也一度成為微芯生物發(fā)展的攔路虎。

  “18年前,我們以為我們懂技術(shù)、企業(yè)管理,懂藥品注冊管理法、市場,也懂融資,再回到中國來運營,應(yīng)該是很容易的事。”可回國后,魯先平和他的團隊發(fā)現(xiàn),國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)所有的體系體制、規(guī)章制度,都是為仿制藥經(jīng)濟、三來一補經(jīng)濟設(shè)置的,跟創(chuàng)新經(jīng)濟完全掛不上鉤。

  “回過頭想,當時我們真的很天真,僅憑著一腔熱血就干起來了!濒斚绕秸f,過去18年中,從藥監(jiān)局、衛(wèi)計委、科技部,到深圳市、財政部,微芯生物提出了很多改革訴求,包括知識產(chǎn)權(quán)局等,對推進我國醫(yī)藥相關(guān)的政策制度改善沒少做貢獻。

  即便產(chǎn)品上市后,微芯生物依然面臨比其他仿制藥企業(yè)更多的困難,“我們需要去教育醫(yī)生、患者、市場,而仿制藥幾乎不需要”。魯先平將做原創(chuàng)新藥研發(fā)比作走鋼絲繩,盡管風(fēng)險巨大、困難重重,但經(jīng)過長期專業(yè)訓(xùn)練后,最終能夠贏得那鮮少的萬分之一的成功,在鋼絲繩上實現(xiàn)很好的平衡。

  一個藥捐1億

  正是在魯先平團隊對原創(chuàng)新藥矢志不渝的創(chuàng)新研發(fā)下,2004年11月,在中國遍地都是仿制藥、跨國藥企尚處于“赴華淘金”熱潮中的局面下,微芯生物自研的糖尿病藥“西格列他鈉”向中國藥監(jiān)部門提出臨床研究申請。

  一年后,中國首個用于治療罕見病的原創(chuàng)新藥、微芯生物的腫瘤藥“西達本胺”也向中國藥監(jiān)部門遞交臨床試驗申請,也正是這款2015年上市的新藥,讓微芯生物一夜之間聲名鵲起。

  “這一次對整個行業(yè)的鼓舞是巨大的!濒斚绕秸f,在這之后,大量海歸回到中國,國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)如雨后春筍,風(fēng)險投資也蜂擁而入。

  記者注意到,科創(chuàng)板上市前,微芯生物股東中,不乏深創(chuàng)投、德同資本等知名投資機構(gòu),而魯先平作為公司實際控制人,直接及間接合計持有公司31.86%股份。

  據(jù)了解,西達本胺是我國唯一治療外周T細胞淋巴瘤的藥物。上市前,該藥曾經(jīng)歷12年數(shù)萬次試驗,當時上市定價2.65萬元/月,約為美國同類藥物價格的1/10。

  當然,魯先平清晰地知道,就是這樣的藥價,對中國家庭而言,依然有點“高不可攀”,因此魯先平頂著各種反對聲音,堅持實施患者買西達本胺3個月,送3個月,再買3個月,則送終生的銷售政策,一直沿用至今,且每年免費治療40名低;颊。

  很快,2017年西達本胺降價進醫(yī)保,成為中國有史以來以最短時間納入醫(yī)保的藥品,西達本胺銷量也開始明顯提升。

  然而,“隨著銷量的擴大,買送政策對公司帶來的成本壓力是巨大的,哪怕已經(jīng)進了醫(yī)保,而微芯累計向社會捐贈的藥品價值目前已超過1億元!濒斚绕较蜃C券時報記者感慨地說,“但如果患者用這個藥對他有效,我們不可能因為他買不起而不救!

  目前,西達本胺銷售及技術(shù)許可授權(quán),已成為微芯生物主要營收來源。2016年、2017年、2018年,來自西達本胺產(chǎn)品的收入分別為8529萬元、1.1億元、1.46億元,占公司營收比例均超過99%。今年1~9月,微芯生物營收、凈利潤均保持了三成以上同比增長,核心產(chǎn)品西達本胺銷售亦維持較快增長。

  估值之最的心聲

  2019年8月12日,是微芯生物載入史冊的日子。

  當天,微芯生物在眾投資者的期待中正式登陸科創(chuàng)板,發(fā)行價20.43元/股,對應(yīng)發(fā)行市盈率按發(fā)行市盈率常用扣非攤薄后計算為467.51倍,刷新了科創(chuàng)板及A股市盈率記錄。

  上市之后,微芯生物股價再一次沖高,上市首日開盤價125元/股,是發(fā)行價的6.1倍,最高時公司總市值曾沖高至512.5億元,市盈率最高達2000倍。

  截至11月5日,微芯生物股價報收51.84元/股,總市值213億元,市盈率依然有575倍。

  顯然,微芯生物的上市及估值定位,具有“開天”意義,而對于其估值是否高,市場也存在頗多爭議。

  “太高了!眹鴥(nèi)某券商研究員忍不住向證券時報記者表示。

  但魯先平對公司估值有著自己獨到的見解,“其實美國很多生物技術(shù)公司估值遠高于微芯,而且大部分是虧損公司,產(chǎn)品線還沒我們多,所以如果按照美國公司來講,其實我們估值還很低!

  魯先平亦坦言,相對于中國資本市場而言,微芯生物估值確實有點高,而這主要由于過去中國的估值是很簡單的按照利潤來計算,即PE估值法。

  “試想,如果一個研發(fā)型企業(yè),它不做研發(fā),它的PE不就改變了嗎?但是不做研發(fā),企業(yè)可以持續(xù)發(fā)展嗎?不能持續(xù)發(fā)展,沒有小的公司,沒有這種高科技的小公司存在,永遠不會有大企業(yè),所以科創(chuàng)板推出的意義也是支持科技創(chuàng)新型企業(yè)發(fā)展!濒斚绕骄蚉E估值法提出反問。

  當然,魯先平深知,微芯生物估值低于美國同類企業(yè)的原因,“美國生物技術(shù)企業(yè)估值比微芯生物高,有它高的原因,比如研發(fā)的產(chǎn)品更多,未來國際化程度更容易,如果未來我們實現(xiàn)國際化,估值也可以跟美國持平。”

  針對高市盈率,微芯生物保薦機構(gòu)安信證券在微芯生物上市投資者交流會上曾作出這樣的回應(yīng):微芯生物屬于原創(chuàng)新藥公司,國內(nèi)目前上市企業(yè)中尚無完全類似的醫(yī)藥企業(yè)。對于原創(chuàng)新藥企業(yè)來說,短期的盈利能力是一方面,但更吸引人的是企業(yè)長期持續(xù)的科學(xué)能力、新藥研發(fā)能力、管線產(chǎn)品的儲備與市場潛力、商業(yè)化能力等要素。因此,傳統(tǒng)的針對成熟企業(yè)的市盈率等估值方法,對于快速成長期的創(chuàng)新藥企業(yè)不一定是最合適的。

  原創(chuàng)新藥站上風(fēng)口

  科創(chuàng)板上市,為微芯生物插上了騰飛的翅膀,而未來,借助資本的力量,微芯生物將走向何方,備受矚目。

  “微芯生物的未來很明確,我們將專注于腫瘤、代謝疾病和免疫性疾病三大治療領(lǐng)域的原創(chuàng)新藥研發(fā)!濒斚绕较蛴浾弑硎尽

  據(jù)了解,目前微芯生物已上市銷售的產(chǎn)品為西達本胺,2018年提交了西達本胺應(yīng)用于實體瘤乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請。同時,公司還在開展西達本胺在艾滋病、急性髓細胞性白血病等適應(yīng)癥的臨床研究。而今年9月,微芯生物第二個創(chuàng)新藥西格列他鈉二型糖尿病藥物的上市申請也已獲國家藥監(jiān)局受理,正處于評審中,該藥物是全球最早完成III期臨床的PPAR全激動劑。

  此外,微芯生物還有6個在研項目處于臨床試驗階段,其中西達本胺(非小細胞肺癌)項目處于II/III期臨床試驗階段,西達本胺(彌漫性大B細胞淋巴瘤)項目準備開展III期臨床試驗,西奧羅尼(卵巢癌)、西奧羅尼(小細胞肺癌)、西奧羅尼(肝癌)、西奧羅尼(非霍奇金淋巴瘤)處于II期臨床試驗階段。

  “我們希望最近三到五年,每兩年有一個新的適應(yīng)癥或新產(chǎn)品上市,五年后每年有新藥上市,由此帶動公司銷售收入、凈利潤同步增長!濒斚绕綄ψC券時報記者說。

  然而,在原創(chuàng)新藥行業(yè)高風(fēng)險背景下,微芯生物憑什么推動公司持續(xù)穩(wěn)健發(fā)展?

  這不得不說說微芯生物的“獨門絕技”——微芯生物自主創(chuàng)建的“基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評價平臺”。

  據(jù)了解,微芯生物該平臺原理是通過基因芯片技術(shù)建立化學(xué)基因組學(xué)去幫助公司發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)新藥中的科學(xué)風(fēng)險及與現(xiàn)有藥物的差異化,可顯著降低新藥的后期開發(fā)風(fēng)險,目前已發(fā)現(xiàn)多種針對惡性腫瘤、糖尿病等代謝性疾病及自身免疫性疾病的藥物,平臺自公司成立初期便已搭建,而微芯生物的名字“微芯”二字也因此得名,即:微陣列芯片。

  “原創(chuàng)新藥研發(fā)越到后期投入越大,如果能在早期通過平臺提示風(fēng)險、發(fā)現(xiàn)可能,提前終止或開啟項目,無疑將大大提高公司研發(fā)成功率!濒斚绕窖a充道。

  另據(jù)了解,微芯生物過去18年共融資10億元,上市前還剩1.5億元,此次科創(chuàng)板募資約10億元,計劃三年內(nèi)投入,這意味著未來三年在高研發(fā)投入的驅(qū)動下,微芯生物有望跑出中國原創(chuàng)新藥加速度。

  至于行業(yè)大環(huán)境,魯先平認為,隨著4+7藥品帶量采購的實施,未來我國醫(yī)藥行業(yè)將面臨洗牌,一半仿制藥企業(yè)將被迫調(diào)整,市場將出現(xiàn)少數(shù)幾個仿制藥巨頭,這類企業(yè)以薄利多銷為主,而多數(shù)有實力的企業(yè)則將轉(zhuǎn)型原創(chuàng)新藥的研發(fā)。記者注意到,國內(nèi)醫(yī)藥巨頭恒瑞醫(yī)藥目前也已明確,將專注于創(chuàng)新藥研發(fā)。

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